وی تحصیلات عالی خود را در دانشگاه اتون شهر آکسفورد و انستیتوی تکنولوژی کالیفرنیا (کالتک) به اتمام رساند. ولفرام در رشته ریاضیات و برنامهنویسی کامپیوتر تحصیل کرده است.
استیفن ولفرام از جمله دانشمندانی است که در زمینههای اختراع، تألیف و تجارت فعالیت کرده است.
وی اولین مقاله رسمی خود را در سن 15 سالگی منتشر و مدرک دکتری فیزیک نظریش را در سن20 سالگی از کالتک دریافت کرد.
استیفن در سال 1973 کار خود را در رشته کامپیوتر متمرکز کرد و 4 سال بعد روی مدل جبری SMP فعالیت کرد.
SMP در 1981 به طور تجاری منتشر شد و ولفرام در همان سال جایزه مکآرتور را دریافت کرد و در ادامه فعالیتش به جامعه آکادمیک کالتک پیوست.
تحقیقات وی روی رابطه مدلهای طبیعی و کامپیوتر با کار روی برنامههایی موسوم به دستگاههای سلولی شروع شد.
ولفرام در سال 1986 اولین مرکز تحقیقات سیستمهای پیچیده را با نام شرکت تحقیقات ولفرام تأسیس کرد.
یکی از بزگترین دستاوردهای ولفرام در زمینه کامپوتر ساخت نرمافزار متمتیکا (Mathematica) است. اولین نسخه این نرمافزار در سال 1988 منتشر شد.
با افزایش محبوبیت متمتیکا در بین کاربران کامپیوتر، وی بیش از پیش وارد بازار نرمافزار شد ولی همواره بخش بزرگی از کارهای وی به تحقیقات علمی کلاسیک اختصاص داده شدهاست.
وی به خاطر فعالیت در زمینه ریاضی و نوع جدید علم (A New Kind of Science - NKS) چهره شاخصی شده و مطالب علمی و تحقیقاتی بسیاری به رشته تحریر درآورده است.
ولفرام چند سال با یک تیم 100 نفری روی پروژه جدید خود که یک موتور جستجوگر است و ولفرام آلفا (Wolfram Alpha) نام دارد، کار کرده است.
استیفن ولفرام در سال 2009 موتور جدید جستجوگر ولفرام آلفا را اختراع کرد و اعلام کرد نسخه آلفای آن را تا ماه مه همان سال راهاندازی میکند.
وی کتابی نیز تحت عنوان نوع جدیدی از علم (A New Kind of Science)تالیف کرده است.